专栏

miRNA这个「另一位主角」──外泌体携带的基因调节分子与干细胞培养上清液传递给毛囊的信号2026.06.27

近年来,在毛发再生医疗领域,「干细胞培养上清液」这个词被越来越频繁地提及。这种治疗常被描述为生长因子的混合制剂,但实际上,上清液中还存在着另一位重要的「主角」——那就是外泌体所携带的「miRNA(微小RNA)」。与作为蛋白质的生长因子不同,miRNA是通过另一条路径,从细胞内部直接改写细胞活动的分子。本文将整理外泌体所运输的这些基因调节分子究竟向毛囊传递了怎样的指令,以及其医学意义所在。

miRNA到底是什么──不产生蛋白质的「小型指令RNA」

miRNA(微小RNA)是长度约22个碱基的极短RNA,本身不会产生蛋白质。它的作用是与特定的mRNA(信使RNA)结合,抑制其功能,从而精细调节细胞内的蛋白质生成量。乍看之下是不起眼的小分子,却作为决定细胞命运的「最终调节者」,近年备受关注。

不是「设计图」而是「指挥者」的RNA

如果说DNA是设计图,mRNA是现场作业指令,那么miRNA就如同将它们统筹起来的「指挥者」。一个miRNA可以影响数百种mRNA,因此能极大左右细胞的命运——增殖、分化、还是休眠。在毛囊细胞中,毛周期的进行、毛母细胞的分裂、毛囊干细胞的维持等过程,已被证实与miRNA密切相关。

外泌体携带的miRNA与干细胞培养上清液的关系

干细胞培养上清液,是指在培养间充质干细胞等之后,从培养液中除去细胞本体所得的成分。其中不仅包含VEGF、IGF-1、HGF等生长因子,还含有大量被称为「外泌体」的、直径约30〜150nm的细胞外囊泡。

外泌体是「运输卡车」,miRNA是「货物」

外泌体是一种内部携带miRNA、mRNA及各种蛋白质,从一个细胞运送至另一个细胞的「运输卡车」般的结构体。由于被脂质双层膜包裹,所运送的内容物不易被外界酶分解,到达目标细胞后通过膜融合或受体介导释放内含物。

输送至头皮的上清液外泌体,被毛囊周围细胞摄取后,内部的miRNA会直接调节靶基因的表达。也就是说,不只是从外部「用生长因子刺激」,而是能够介入毛囊细胞内部的基因程序本身——这正是将miRNA称为另一位主角的理由。

stem cell exosome miRNA hair follicle

miRNA向毛囊传递什么──毛周期与干细胞微环境

毛囊是反复经历生长期、退行期、休止期的动态器官。控制这一毛周期切换的,是围绕毛乳头细胞、毛母细胞、毛囊干细胞的「微环境(niche)」——一个分子层面的环境网络。

近年的基础研究报告显示,间充质干细胞来源的外泌体所含的特定miRNA群,可作用于Wnt/β-catenin通路、TGF-β信号等毛周期调控的核心通路,有望推动毛囊从休止期向生长期的转换。

「平息炎症」的miRNA与「促进生长」的miRNA

外泌体所运载的miRNA中,既包含抑制头皮慢性微炎症方向的,也包含推动毛母细胞增殖方向的两种作用。在AGA及女性弥漫性脱发中,毛囊周围的细胞因子环境失调,毛周期容易缩短,而干细胞培养上清液通过多种miRNA同时作用,有望将这些「紊乱的信号」调整到对毛囊有利的方向。关于AGA和脱发症的诊疗指南,可参考日本皮肤科学会的相关指引,同时设计结合再生医疗的治疗方案。

「只看生长因子」无法解释的原因

干细胞培养上清液与单纯的「生长因子混合制剂」的决定性区别,正在于其能够介入这一基因调节的层面。

生长因子通过结合细胞表面受体来传递信号,像是「从外部的敲门」。而miRNA则进入细胞内部,直接改写哪些基因被多大程度地启动,是「从内部的调整」。两者同时存在于同一制剂中,构成了上清液临床上的深度与广度。

「易起效的毛囊」与「难起效的毛囊」的差异

在实际临床中,同样的治疗在不同患者身上反应也各不相同。这涉及毛囊干细胞残存数量、头皮慢性炎症程度等多种因素,但「哪些mRNA本来就过度表达」「哪些信号通路被抑制」这种细胞内环境的差异,同样左右着结果。正因为如此,上清液治疗不应只做一次注射,而需根据毛周期持续进行,让miRNA介导的基因调节在毛囊中逐步「被学习」,这才是关键的设计思路。

AVAN TOKYO意识到miRNA的治疗设计

AVAN TOKYO银座毛发再生医疗,并非只是将上清液注射至头皮,而是从「输送的深度」「输送的频率」「组合的疗程」三个维度去设计治疗。利用Morpheus8进行的药物递送,是将外泌体物理性地输送至毛囊附近的有效手段之一。借此,含有miRNA的颗粒更易被毛乳头周围细胞摄取,营造出基因调节信号容易抵达的环境。

关于详细的治疗方案及毛发再生医疗的相关主题,欢迎参阅毛发再生医疗相关专栏一览

总结──把「另一位主角」纳入视野的治疗观

干细胞培养上清液常被描述为生长因子的混合制剂,但其本质力量的一部分,在于外泌体携带的miRNA这一基因调节分子。不仅传递蛋白质信号,更直接改写细胞内的基因表达——这一机制正是再生医疗能够在与传统脱发治疗不同的维度上接近毛囊的原因。

带着miRNA这个视角,您可以更立体地理解上清液治疗的效果、局限与适应症。在思考「为何对我有效,或者无效」时,希望您将这一视角作为参考之一记住。

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【监修】森胁 进 / Shin Moriwaki(监修医师)

日本美容外科学会(JSAS)会员 / American Academy of Aesthetic Medicine 会员

美国医师执照资格(ECFMG certificate)

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